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表现为磨玻璃密度影的早期肺癌
发表时间: 2007-6-16    
杨钧
     磨玻璃密度影在HRCT上表现为肺密度轻度增加,但仍可显示血管和支气管影。这种特征性表现是由气腔不完全充盈、间质轻度增厚、肺泡部分萎陷、正常呼气末或肺血容量增加造成;与实变不同,磨玻璃密度影内的支气管血管束清晰可见。磨玻璃密度影可为弥漫性或局限性,是一种非特异性的影像表现,HRCT显示的磨玻璃密度影提示肺水肿、肺泡蛋白沉着、各种原因造成的肺炎,近来的研究提示局限性磨玻璃密度影是肺纤维化及肿瘤性病变的表现。本文总结局限性磨玻璃密度影与周围型肺癌的关系。
      一 局限性磨玻璃密度影的病因
     最近在日本及美国流行的低剂量螺旋CT肺癌普查发现了一定数量的局限性磨玻璃密度影,这些病变没有临床症状,而且即使通过回顾性分析在胸片上多数也不能显示,在志愿者中的发现率约为0.5%左右。Hasegawa的一组志愿者共17892人,其中部分志愿者检查2到3次,在80个人中发现82个表现为磨玻璃密度影的原发性肺癌,检出率为0.46%。Nakajima搜集了局限性磨玻璃密度影20例,对其HRCT与病理表现进行对照研究,详细论述了这类病变的病理特点。HRCT上局限性磨玻璃密度影主要有肿瘤性病变和炎性病变,肿瘤性病变包括细支气管肺泡癌和不典型腺瘤样增生。Nakajima 这组病例中有支气管肺泡癌10例,不典型腺瘤样增生5例,肺纤维化3例,腺癌2例。Kawakami在17919个志愿者中普查发现不典型腺瘤样增生10例。病理表现为病变境界清楚,增厚的肺泡壁或呼吸性细支气管内衬有不典型的立方型或低柱状上皮细胞,细胞核浓染,核仁不清,胞浆少,同时可见大量的气腔存留,目前多数作者认为不典型腺瘤样增生是肺癌的癌前病变。表现为局限性磨玻璃密度影的肺纤维化,病理为肺泡间隔纤维性增厚,同时可见肺泡萎陷和纤维病灶。
     二 表现为局限性磨玻璃密度影的早期肺癌
     Jang和Collins较早研究了局限性磨玻璃密度影与早期肺癌的关系,Jang报道了4例表现为局限性磨玻璃密度影的细支气管肺泡癌,认为局限性磨玻璃密度影可以是细支气管肺泡癌的早期表现。影像病理对照研究提示表现为磨玻璃密度的细支气管肺泡癌癌细胞衬于完整的肺泡间隔,沿肺泡间隔伏壁生长,肿瘤组织与正常实质分界不清,残存大量的气腔,可见少量的淋巴滤泡和萎陷的肺泡。在分析局限性磨玻璃密度影与早期肺癌的关系时,多数作者将影像表现分为完全磨玻璃密度影和混有磨玻璃密度的结节影,前者由均质的半透明影组成,后者在磨玻璃影中混有不均质的实性成分。镜下的实性成分为纤维化或萎陷的肺泡,伴有成纤维细胞增生。Nakata统计完全磨玻璃密度影中恶性病变占71.4%,混有磨玻璃密度的结节影中恶性病变占93.3%,混合密度结节影中腺癌占53.3%。
     目前倾向根据肿瘤的生长方式来描述病变的病理特点,Noguchi分析了230例小于2cm的腺癌,将腺癌从病理上分为六型,分别是:A型 局限性细支气管肺泡癌;B型 局限性细支气管肺泡癌伴局灶性肺泡萎陷;C型 局限性细支气管肺泡癌伴活动性成纤维细胞增生;D型 低分化腺癌;E型 管状腺癌;F型 乳头状腺癌,其中前3型为细支气管肺泡癌的亚型,后3型为腺癌的亚型。肺癌的组织学分型与影像表现浯嬖谧琶魅返亩杂叵担琄im和Yang在这方面进行了详细的研究。Kim收集了224例小肺癌,其中支气管肺泡癌132例,腺癌92例,按Noguchi分类标准化分的结果是:A型11例,B型26例,C型95例,D型57例,E型30例,F型 5例,各型中磨玻璃密度影所占比例分别为A型49%±46.3%, B型44%±33.9%, C型23%±26.9%, D型8%±14.7%, E型8%±11.6%, F型 14±8.3%,其中A、B、C三型磨玻璃密度影所占比例明显高于D、E、F三型,A型主要以磨玻璃密度影为主;Yang的统计中94%(16/17)的A型病例表现为磨玻璃密度影,进一步说明局限性细支气管肺泡癌主要表现为磨玻璃密度影。
     影像表现不同的肺癌在生物学行为方面明显不同,表现为局部淋巴结转移、血管受侵、肿瘤的倍增时间和预后的不同。Nakata通过经胸穿刺活检证实的34例表现为局限性磨玻璃密度影的肺癌中,没有一例发生淋巴结转移,进一步证实了局限性磨玻璃密度影是周围型肺癌的早期阶段。Aoki[10]认为肿瘤病变内磨玻璃密度影多提示预后良好,磨玻璃密度影大于50%的病例,淋巴结转移占4% ,血管受侵占13%,明显好于磨玻璃密度影小于10%的病变(淋巴结转移26%,血管受侵53%)。
     肿瘤的倍增时间 Hasegawa的统计中,表现为磨玻璃密度影的细支气管肺泡癌的倍增时间为813±375天,表现为结节影的腺癌的倍增时间为149±125天,两者有明显差异。以往传统的观点认为良性结节的倍增时间大于450天,恶性结节小于400天,病变稳定两年以上考虑为良性病变,目前看来,病变稳定也可见于恶性病变倍增时间过长。Aoki 的病例中,A,B型肺癌(6例)的倍增时间为662天至1486天,平均为880天。可见,倍增时间长是表现为磨玻璃密度影的肺泡癌的典型特征。
     肿瘤的预后 Kim统计了224例小肺癌手术后的预后情况,发现46例转移,其中B型4例(15%),C型22例(49%),D型13例(23%),E型7例(23%);另有35例复发,其中B型3例(12%),C型18例(40%),D型9例(16%),E型5例(17%);还有淋巴结转移11例,C型7例,D型4例;结果显示,磨玻璃密度影占病变成分越多,发生转移和复发的机会越少。Kodama的统计中术后三年无复发的生存率在磨玻璃密度影大于和小于50%的病例中分别为100%和72%,在磨玻璃密度影大于50%的病例中,术后2年没有局部复发和淋巴结转移。因此,Kodama认为磨玻璃密度影占病变成分多的病例预后较好,磨玻璃密度影的多少可作为定量的标准,决定是否进行手术治疗及确定小肺癌发生转移的可能性。
     三 局限性磨玻璃密度影的鉴别诊断
     如前所述,局限性磨玻璃密度影是一种非特异性的影像表现,鉴别诊断的任务主要是区分肿瘤性病变与炎症和纤维化等良性病变,以及鉴别不典型性腺瘤样增生与早期肺癌。
     首先从形态学上鉴别,Nakata认为病变的大小有助于鉴别,肺癌的平均直径明显大于不典型腺瘤样增生,在他的结论中肿瘤都大于1cm。Aoki认为表现为磨玻璃密度影的细支气管肺泡癌没有毛刺,而Nakajima认为毛刺和分叶等边缘征象见于肿瘤性病变,毛刺见于表现为磨玻璃密度影的细支气管肺泡癌和表现为结节影的腺癌,分叶只见于表现为结节影的腺癌,肺纤维化不具备毛刺和分叶等边缘征象。Yang的统计中有支气管肺泡癌55例,31例(56%)可见支气管气象,提示支气管气象多见于影像表现以磨玻璃密度影为主的细支气管肺泡癌。
     其次,定期随访也是鉴别诊断的有效方法,Kodama认为定期随访是确定病变性质和决定进一步诊治方案的的有效手段,他的经验是急性炎症或出血造成的局限性磨玻璃密度影通常在随访的最初三个月内消失,病变在3至6个月内增大或密度增加,就要进一步采取措施明确病变性质,病变经长期随访保持稳定或只有轻度增大,如同时有肿瘤病史,常提示恶性可能性大。Kodama对19例完全磨玻璃密度影随访2 年以上, 11例已获得病理诊断,其中腺癌1例,细支气管肺泡癌4例,肺淋巴异常增殖3例,不典型腺瘤样增生2例,纤维化1 例。5例恶性病变中有4 例为肺癌术后随访病人,其中1例病人术后随访时间超过10年(124个月),病变从8mm增大到25mm。
    最后,影像引导下病灶活检也有一定价值,Kodama的报道中14例活检,8例阳性,阳性率为57%。
    总之,通过对表现为局限性磨玻璃密度影的早期肺癌的影像学研究,使肺癌早期诊断的观念发生了变化。应用HRCT普查发现的早期肺癌多是普通X线检查不能发现的病变,扩大了早期诊断的范围;同时发现肺腺癌的癌前病变,即不典型腺瘤样增生;此外,由于以磨玻璃密度影为主的早期肺癌倍增时间过长,还对已往人们鉴别良、恶性结节的一些观念提出质疑。由于早期诊断的肺癌预后良好,正吸引更多的人进行这方面的研究。
 
     
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