当前位置——病例分析  
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白塞病
右肺空洞性病变一例
男,38岁。渐进性呼吸困难2月
男,21岁,霍奇金病(混合细胞型)
支气管哮喘合并感染
支气管扩张
气管肿瘤
双侧胸腔积液
支气管鳞癌导致气管梗阻
气管、双侧主支气管鳞癌
左主支气管内膜结核
晚期气管肿瘤
 
左侧胸痛10天,加重伴胸闷3天
发表时间: 2007-2-11  

      患者,男, 38岁  。入院前10天受凉后出现吸气后左侧胸痛,伴发热,最高达38.9℃,咳嗽、咳痰,痰为少量白色粘痰,无臭味,有夜间盗汗现象,曾在当地卫生所服用急支糖浆、清热解毒口服液治疗3天无效,体温不退。入院前3天胸痛症状加重,呈持续性,且胸闷,夜间不能平卧,无心悸及夜间陈发性呼吸困难等,患者自发病以来饮食精神好,大小便正常。既往无结核、肝炎等病史,无高血压、糖尿病史,吸烟15年20支/日,饮酒15年3两/日。
     体格检查:T:37.2℃,P:88次/分,R:22次/分,BP:125/75mmHg,神志清,精神好,自主体位,全身各浅淋巴结未触及肿大,口唇无紫绀,气管右移,左侧胸廓饱满,左侧呼吸动度减低,触觉语颤减弱,叩浊,呼吸音消失,右侧呼吸音粗,无干湿罗音,心前区无隆起,心尖搏动位于左侧锁骨中线内2cm,左侧心界叩不清,心率108次/分,律整,无杂音,腹软、肝脾未及,双下肢无浮肿。
     实验室检查:血常规:WBC:7.8×109/L,N:69.2%,L:20.5%,Hb:137g/L,Plt:408×109/L,尿便常规正常,ESR:36mm/h,生化全项示:肾、肝功能正常,血旦白、血脂、心肌酶、电解质均正常,血糖正常,PPD试验(+),胸片示:左侧大量胸腔积液,心电图示:窦性心动过速,肺性P波改变。
    入院后行胸穿3次,共抽出3050ml棕红色胸水,胸水常规示:李凡他试验均为阳性,第一次细胞总数:2080个/mm3,WBC:160个/ mm3,单核:90%,多核:10%,第二次比重:1.018,细胞总数:9280个/mm3,WBC:1200个/ mm3,单核:60%,多核:40%,乳酸脱氢酶:281iu/L,总旦白:4.9g/dl,氯化物:100mg/dl,葡萄糖:109mg/dl,第三次示:比重:1.014,细胞总数:15100个/mm3,WBC:1400个/ mm3,单核:80%,多核:20%,胸液找抗酸杆菌2次均阴性,胸液找癌细胞4次均阴性,胸液查癌胚抗原1.10ng/ml,CA19-9 :0.01u/ml,CA125 :581u/ml,胸膜活检病理报告示:小块胸膜组织可见干酪样坏死,上皮样细胞及郎罕氏巨细胞,符合结核病变。至此结核性胸膜炎诊断已明确,予以异烟肼、利福平、吡嗪酰胺三联抗结核治疗,并转入结核病院继续治疗。

诊断:左侧结核性渗出性胸膜炎

分析:
     本病例急性起病,表现为发热、一侧胸痛,10天后出现胸闷伴咳嗽,并且不能平卧。既往身体健康,无高血压、糖尿病史。患者胸痛的特点为一侧性,随呼吸运动而加重,同时伴有咳嗽,提示胸膜的炎症。胸膜分脏层胸膜和壁层胸膜,当壁层胸膜的神经纤维受炎症刺激时,会出现胸痛,当积液增多时,则表现为胸闷,通常这时的胸痛较前减轻,本例胸痛加重,属于不典型症状。胸腔积液引起的胸闷,常常表现为卧位时加重,并且向健侧卧位时症状更重。结合体检,即气管右移,左侧胸廓饱满,触觉语颤减弱,叩诊呈浊音,呼吸音消失,初步考虑系左侧胸腔积液。胸片证实左侧大量胸腔积液,因此诊断胸腔积液无疑。但胸腔积液只是一个临床表现,我们需要进一步探讨引起该患者积液的病因。
      首先,在无禁忌症并且有一定量的胸液前提下,抽出胸液(首次不超过800ml)鉴别是漏出液(transudate)还是渗出液(exudate),常规检查参考下表:


                      渗出液            漏出液   
外观              清晰或混浊         清晰
凝固性           常自行凝固         不凝固
比重              >1.018             <1.017
Rivalta             阳性                阴性
蛋白定量        >2.5-3.0g%      <2.5-3.0g%
细胞数            >500/mm3      <100/mm3 

      本例患者胸液检查表现为,李凡他(Rivalta)试验阳性,除第一次白细胞数小于500/mm3外,二次白细胞数均高于500/mm3,比重为1.014-1.018,介于渗出液和漏出液之间,旦白定量为4.9g/dl,根据上表,该胸液是渗出液。国外诊断渗出液和漏出液是根据1972年Light提出的标准,即:
               ①胸液LDH>200IU/L;
               ②胸液LDH/血清LDH>0.6;
               ③胸液蛋白/血清蛋白>0.5,
如果满足①+②和/或③则为渗出液。
     本例患者胸液LDH:281IU/L,>200 IU/L,因此,可以认为是渗出液。近年来有作者观察了其他一些指标在鉴别中的意义,并与传统标准进行了对比。主要有:①Roth提出:血清白蛋白—胸水白蛋白≤1.2g/dl为渗出液,≥1.2g/dl为漏出液,以此为标准,59例胸腔积液患者中有57例得到正确诊断。②Hamm和Valdes的研究认为胸水以胆固醇≥55mg/dl为标准诊断渗出液其特异性为100%,但敏感性达不到100%,其可靠性优于Light标准,但Romero研究了297例胸腔积液患者,认为胸水胆固醇>55mg/dl作为诊断渗出液的标准其特异性达不到100%,因此他认为,Light标准的可靠性更好。③Meiset提出胸水胆红素/血清胆红素≥0.6具有与Light标准同样的诊断价值。
      明确了渗出液,第二步就是要寻找引起渗出液的病因,表总结了渗出液的主要病因

    渗出液的主要病因:
 
肿瘤:肺癌、淋巴瘤、间皮瘤、转移癌。
感染:类肺炎(肺炎、肺脓肿、支扩),结核,真菌,病毒,寄生虫,腹部
脓肿。
非感染性消化道疾病:胰腺炎,食道破裂,腹部手术。
胶原病:SLE,类风湿性关节炎、Wegener's肉芽肿,干燥综合征。
淋巴系统疾病:乳糜胸,黄指甲综合征。
其它:肺栓塞,石棉肺,尿毒症,肺隔离症,放射治疗,Meig's综合征,药物。
  
          

      在临床上,对于一个渗出液的患者,鉴别是良性胸腔积液还是恶性胸腔积液具有重要意义。我们应该从以下几个方面进行考虑:
      胸液细胞学检查。胸液的细胞学检查是发现恶性胸液的最重要的手段之一,研究表明,54~63%的恶性胸液在首次胸液的细胞学检查中得到阳性结果。重复进行胸液细胞学检查可将阳性率提高到77%。胸膜活检可使阳性率再增加7%。检查阴性不能排除诊断,每次抽胸液均应找瘤细胞,即使临床上考虑是结核性胸液,在实验性抗结核治疗的同时,也应找瘤细胞。而对于结核性胸液,细胞学检查就不是一个重要的检查,因为胸液抗酸染色找结核菌阳性率在0~9%,结核菌培养阳性率为13~65%。
      胸液生化检查。胸液腺苷脱氨酶(ADA)在诊断结核性胸液上具有重要意义。Dcana等研究认为胸液ADA>50u/L,诊断结核性胸液敏感性为94%,特异性为90%。如ADA<45u/L排除结核性胸液的敏感性和特异性均为100%。余绍珍等人研究了54例结核性胸膜炎和20例恶性胸液患者,认为ADA诊断结核的敏感性为94%,特异性为90%。如同时测定胸液和血清中ADA和溶菌酶(LZM),可使其敏感性和特异性达到100%。癌胚抗原(CEA)检查是诊断恶性胸液的一个重要指标,当胸液中CEA>20ug/L(20ng/ml),胸液/血浆CEA>1,应怀疑恶性胸液,但其特异性和敏感性均有一定的限制,Milosoav分析了171例胸腔积液患者,其中恶性胸液108例,研究表明胸液CEA的特异性达90%,但敏感性低于40%。
      胸膜活检。胸膜恶性肿瘤的检出阳性率为39-75%。结核性胸液可找到结核肉芽肿,阳性率为70-80%,胸膜活检找结核肉芽肿加上结核菌培养阳性率可提高至86%。
      胸部X线及胸部CT检查。恶性胸腔积液中,肺癌约占,检查前一定要注意尽量抽出积液,以免大量的胸液遮盖了肺部的病变
      纤维支气管镜检查。对于胸液伴有咳嗽、咯血或肺内有病变的患者应行纤支镜检查。
     胸腔镜。对未明确诊断或高度怀疑恶性胸腔积液患者的诊断率达93-96%。近年来国内外有用纤支镜进行胸腔检查,操作方便、安全,在直视下可以进行活检、刷检,病因诊断率达95.4%.
    其他。PPD、血沉等检查及有无发热、盗汗、体重下降、浅表淋巴结肿大等可作为诊断参考。此外铁蛋白>1000ug/ml,染色体检查发现非二倍体及明显的染色体异常,胸液量多,增长迅速,均提示恶性胸液。
     本病例找癌细胞4次阴性,CEA=1.10ng/ml,最后胸膜活检病理报告示:小块胸膜组织可见干酪样坏死,上皮样细胞及郎罕氏巨细胞,符合结核病变。
    本病历系年轻男性,起病比较急,伴有发热、血沉增快、一侧大量胸腔积液,胸液是渗出液,单核细胞占90%,胸液中多次找瘤细胞阴性,癌胚抗原不高。这些结果提示该患者是良性胸腔积液,最后经胸膜活检确诊为结核性胸膜炎。
    结核性胸膜炎是引起渗出性胸腔积液的一个常见原因,尽管通常认为是一个慢性疾病,但约1/3的患者有急性的发病过程,于发病后1周内来医院就诊。常见的症状如干咳、胸痛、发热(15%的患者不发热)。积液常位于一侧胸膜腔,中等量。1/3的患者同时合并肺实质有结核病灶,如不进行抗结核治疗,患者常在胸液出现后半年到1年内出现肺内结核病灶。结核性胸液的特点主要有①多为草黄色,透明,但偶可呈淡红或深褐色的血性;②只有10%的患者胸液涂片可找到结核杆菌,25%的患者胸液培养阳性;③细胞中以成熟的淋巴细胞占50%以上(肿瘤也有此特点);④如间皮细胞>7.5%,强烈不支持结核;⑤胸液总旦白高,如〉5g/dl,支持结核。胸膜活检具有重要意义,约80%的结核性胸液的患者胸膜活检可显示肉芽肿,尽管其他疾病如真菌感染、结节病、类风湿性关节炎引起的胸腔积液也可以产生肉芽肿性胸膜炎,但胸膜检出肉芽肿的患者中95%是结核引起。本病例既是通过胸膜活检找到结核肉芽肿而明确诊断。
      诊断结核性胸膜炎的金指标是胸液或胸膜活检的阳性发现,但当金指标阴性时,一部分病人可进行试验性抗结核治疗。40岁以下的胸腔积液患者当具有结核性胸液的某些特点时,如渗出液,单核细胞为主,同时皮肤结核菌试验阳性时可进行试验性抗结核治疗。但对于一个40岁以上,同时合并存在肺癌好发因素的胸液患者应进行胸腔镜检查,如发现非特异性的胸膜炎,可以排除结核性诊断。
     良性胸腔积液病因中,需要与结核性胸液鉴别的主要有:肺炎、肺栓塞、腹部病变、结缔组织病等。
     并发于肺炎的胸腔积液(Parapneumonic effusions)是由肺炎累及到脏层胸膜所致的胸腔积液。脓胸(empyema thoracis)的发病过程与之相同,两者的鉴别如下:


              细菌培养     PH         糖   

肺炎积液      -           >7       >40

脓胸           +           <7       <40 

      据报道约30-40%的细菌性肺炎的患者并发同侧的胸腔积液,并发于肺炎的积液或脓胸的发病率部分取决于不同的细菌,如50%的肺炎链球菌并发胸腔积液,但胸液细菌培养阳性的不到5%。金葡菌感染的20%的成人和80%的儿童可在胸液培养找到致病菌,40-50%革兰氏染色阴性需氧菌可并发胸腔积液,其中绿脓杆菌和大肠杆菌占2/3以上,军团菌肺炎可发生胸腔积液。当早期应用有效的抗生素,30-50%的胸液常很快吸收,但脓胸例外,它需要有效的抗生素和引流。
      病毒感染引起胸腔积液的发生率尚不清楚,由于病毒鉴定较困难,所以诊断常是排除性诊断,一些自限性的胸腔积液患者可能一部分是病毒引起,胸液中的白细胞以单核细胞为主。
      真菌性胸腔积液约占1%,最常见的是曲霉感染,它常是通过结核性支气管胸膜瘘或肺叶切除后并发的支气管胸膜瘘累及胸膜引起。其症状类似胸膜的慢性细菌感染,胸液中出现菌丝丛层应怀疑曲霉感染。此外在曲菌性足菌肿局部出现胸膜肥厚,也应高度警惕,偶尔胸膜肥厚几个月后才出现足菌肿。
     肺栓塞中约30-50%出现胸腔积液,其中25%的是漏出液,75%是渗出液,因此其产生胸腔积液的机制尚不完全清楚。急性胰腺炎患者有20%发生胸腔积液,常常是单侧和左侧胸液,偶尔也可在右侧或双侧,胸液的特点为浆液性(有时出血性),淀粉酶明显增高,与血淀粉酶之比常达6:1,白细胞1000-50000/mm3,以多核细胞为主。胸液淀粉酶增高还可见于食道破裂,10%的恶性胸液的患者可表现为淀粉酶轻-中度增高。
      2/3的食道穿孔是食道镜检查的并发症,其他原因还有食道癌、胸部创伤及呕吐引起的自发性破裂(Boerhaave综合征)。口咽的内容物进入纵膈,引起纵膈炎,进而累及纵膈胸膜产生胸腔积液,常并发气胸,约60%的食道穿孔发生胸腔积液,25%的患者发生气胸,胸液通常在左侧,但有时也可在右侧或双侧。胸液的特点为淀粉酶高,PH常低于6,可找到磷状上皮细胞。
      腹部手术后2-3天有50%的患者出现胸腔积液,常常是少量,大量胸液可发生在脾切除后,胸液常自动消失。
      类风湿性关节炎患者中有8%的男性,2%的女性出现胸腔积液和胸膜肥厚,大多数患者的胸液是发生在关节症状之后,但大约5%的患者发生在关节炎之前,尸检资料显示有40-50%的类风湿性关节炎患者存在胸膜病变。胸液的特点表现为:①80%是单侧,20%是双侧;②渗出液。总旦白3.5-6g/dl,LDH增高;③多核白细胞为主,偶以淋巴细胞为主或两者都有;④葡萄糖<30mg%;⑤PH<7.2;⑥胸液补体/血<0.4;胸膜活检偶可发现类风湿结节,即可确诊,但多数情况下是排除性诊断。
      红斑狼疮患者有30-40%发生胸腔积液,很多患者有胸痛无积液。胸液偶尔可为首发表现,50%表现为双侧,胸液中找到LE细胞是确诊的依据,胸液中的抗核抗体也助于诊断。

治疗原则
      休息。患者在胸液未消退时并有发热等毒性症状,应卧床休息,待发热和胸液消退后可起床活动。一般应休息2-3个月再恢复轻工作。
      抗结核药物治疗。治疗原则同肺结核。
      胸腔穿刺抽液。胸腔穿刺抽液不但有助于诊断,且可解除对肺、心脏和胸腔内血管的压迫,改善呼吸困难,更重要的是可防治纤维蛋白沉着和胸膜增厚,避免在日后发生限制性通气功能障碍,此外,抽液后可减轻毒性症状,体温下降。大量胸液者每周抽液2-3次,直至完全吸收,每次抽液量一般不超过1000ml,,过快、过多抽液使胸腔压力骤降,可发生非心原性肺水肿。
      糖皮质激素治疗。激素可减少纤维蛋白沉着及后遗的胸膜粘连、减轻结核中毒症状,但由于该药的副作用,因此应掌握适应证。急性结核性渗出性胸膜炎毒性症状严重、胸液较多者,在抗结核药物治疗的同时,可加用强的松每日15-30mg,分3次口服,待体温正常、全身毒性症状消失、胸液明显减少吸收时,即应逐渐减量,一般疗程约4-6周,停药速度不宜过快,否则易出现停用激素的反跳现象。也可于每次抽液后胸腔内注入氢化可的松25mg或地塞米松5mg,若已口服激素,则胸腔内不必再注入。
结核性脓胸的治疗。结核性脓胸多由于肺结核空洞或胸膜下干酪样病灶破裂,感染胸膜而引起,另外,结核渗出性胸膜炎积液长期不吸收,有一部分也可逐渐发展成脓胸。此时,胸液中白细胞增多,达10000-15000/mm2或更高,以多核细胞为主,做结核菌和普通细菌涂片和培养有助于诊断。治疗方面,除全身应用抗结核药物外,应反复抽脓性胸液、冲洗和局部注射抗结核药。如并发细菌感染,尚须加用抗菌素。

 
     
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